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威爾斯親王醫院於1970年代規劃，在1978年10月動工，1982年11月1日由根德公爵夫人主持醫院揭幕典禮，同年成立全港第4間公立醫院註冊護士學校。醫院於1984年4月30日正式啟用，到6月1日李嘉誠專科診所開幕，同年9月急症室正式啟用。
1994年11月，吳光正伉儷慷慨捐款興建的「包玉剛爵士癌症中心暨包黃秀英女士兒童癌症中心」，由時任英國皇儲威爾斯親王查理斯;（即位後改稱查理斯;三世）揭幕，為病人提供最先進的癌症治療服務，推動癌症研究和教育工作。[4] 同年開設內鏡中心。
1994年11月，吳光正伉儷慷慨捐款興建的「包玉剛爵士癌症中心暨包黃秀英女士兒童癌症中心」，由時任英國皇儲威爾斯親王查理斯;（即位後改稱查理斯;三世）揭幕，為病人提供最先進的癌症治療服務，推動癌症研究和教育工作。[4] 同年開設內鏡中心。
興建的目的為回應當時九龍及新界區市民對公營醫療服務需求殷切，並彌補九龍醫院的不足，故曾經計劃以「新九龍醫院」命名，1958年11月改以英女皇伊利沙伯二世命名為「伊利沙伯醫院」，並由英女皇夫婿愛丁堡公爵菲臘親王主持醫院奠基儀式。